GMP無菌提供潔凈區(qū)更衣程序（下）

更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。對于這一條要求，一般要求無菌外衣更衣間的潔凈級別要達(dá)到B級。

通常更衣的空間都不會(huì)太大，最多只能容納一到兩人同時(shí)更衣。因此除了上述上提到潔凈服款式設(shè)計(jì)要合理以外，其目的就是為了讓更衣人員能快速并準(zhǔn)確的完成“無菌”更衣，最大程度的降低被污染的風(fēng)險(xiǎn)。

◆必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。如果制藥企業(yè)對于無菌更衣進(jìn)出通道和離開通道分開，就應(yīng)該考慮潔凈服的發(fā)放通道和使用后潔凈服的收回方式。在這種情況下，進(jìn)入A/B級區(qū)域的潔凈服只能使用一次，不可使用。

◆一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。

◆建議更衣通道按照性別分開設(shè)置。盡管有些企業(yè)可能進(jìn)入A/B級區(qū)的員工都是同一性別，但是鑒于外部官方檢查人員、臨時(shí)進(jìn)入的維修人員和驗(yàn)證有可能有不同性別人員，還是按照性別分開設(shè)置比較好。

基于上面的原則，建議制藥對于進(jìn)入A/B級區(qū)域的人員更衣通道按照如下流程圖設(shè)計(jì)。

4.3 人員培訓(xùn)工作和考核

因?yàn)檫M(jìn)入無菌制藥車間A/B級區(qū)域的人員更衣程序很復(fù)雜，因此，人員更衣培訓(xùn)也是確保更衣程序驗(yàn)證成功的一個(gè)基礎(chǔ)。制藥公司應(yīng)該制定具體、詳細(xì)、明確的書面更衣規(guī)程，培訓(xùn)相關(guān)人員（包含無菌操作崗位人員、QA監(jiān)控人員、QC取樣人員、維修人員和相關(guān)主管人員）。為了取得良好的培訓(xùn)效果，制藥公司可以采取多種靈活方式進(jìn)行培訓(xùn)，例如：真人演示、學(xué)員演練、放更衣錄像、集中學(xué)習(xí)等方式。總之，扎實(shí)有效的更衣培訓(xùn)是更衣程序成功驗(yàn)證的基礎(chǔ)。

5 、無菌提供潔凈區(qū)更衣程序的驗(yàn)證要點(diǎn)

基于上面的論述，進(jìn)入無菌制藥車間A/B級區(qū)域人員的更衣程序，是避免污染，控制風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為了確保更衣程序的正確性和持續(xù)有效性，要對無菌車間更衣程序進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證要點(diǎn)如下[8]。

5.1 人員培訓(xùn)工作要求

對于需要進(jìn)入A/B級區(qū)域工作的人員，需要接受的培訓(xùn)內(nèi)容如下：

——無菌工藝，例如：無菌灌裝和管道連接和拆卸；

——潔凈室行為規(guī)范；

——微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)；

——衛(wèi)生學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)（清潔、消毒和滅菌概念等）

——更衣程序，包括更衣程序的全部細(xì)節(jié)；

——警戒限度和行動(dòng)限度的含義。

5.2 更衣程序驗(yàn)證過程

當(dāng)相關(guān)工作人員參加培訓(xùn)并考核合格以后，才可以實(shí)際執(zhí)行更衣程序，并由高級主管監(jiān)督；更衣過程中并由環(huán)境監(jiān)控人員取樣測試。為了使目視監(jiān)控規(guī)范化，要制定一個(gè)目視檢查的評分表。在評分表上，應(yīng)該給每種行為分別打分，并預(yù)先確定合格標(biāo)準(zhǔn)。另外，評分標(biāo)準(zhǔn)中也可以對某個(gè)環(huán)節(jié)給予額外關(guān)注，例如：要求員工必須在緩沖間環(huán)節(jié)必須得到一個(gè)最低分?jǐn)?shù)，才可以算通過。然而，這個(gè)最低分應(yīng)該確保更衣人員不會(huì)攜帶嚴(yán)重污染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)入潔凈區(qū)。

為了完成首次人員更衣驗(yàn)證工作，必須連續(xù)進(jìn)行至少3次成功的更衣程序。對于每次更衣活動(dòng)，都需要在要求監(jiān)控的人體部位進(jìn)行微生物取樣并培養(yǎng)、測試。

取樣部位應(yīng)該包括 ：頭罩前部、口罩、肩膀部位、前胸/腹部、前臂、手套、腰部。

如果認(rèn)為其他部位，也對無菌操作有影響，可以考慮加入。

5.3 工作人員個(gè)人隱私

考慮到保護(hù)員工個(gè)人隱私，只對進(jìn)入無菌關(guān)鍵區(qū)域人員進(jìn)行檢查，例如：進(jìn)入無菌提供區(qū)域的人員。然而，建議公司和員工之前簽訂一份協(xié)議，確保既可以保護(hù)員工隱私，又可以嚴(yán)格執(zhí)行人員更衣程序確認(rèn)。在驗(yàn)證過程中，建議測試人員由2人負(fù)責(zé)，既可以確保監(jiān)控程序得到執(zhí)行，也可以避免侵犯個(gè)人隱私的情況發(fā)生。

5.4 更衣程序驗(yàn)證工作的延伸

通過首輪連續(xù)3次成功更衣程序驗(yàn)證的員工，可以獲得授權(quán)在B級區(qū)域工作。因?yàn)檫@個(gè)區(qū)域不涉及培養(yǎng)基模擬灌裝操作的問題，因此，允許通過無菌更衣程序確認(rèn)但是沒有參加培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的人員在這個(gè)區(qū)域工作，是可以接受。當(dāng)一個(gè)員工要進(jìn)入A級區(qū)干預(yù)無菌灌裝線操作時(shí)，必須接受A級區(qū)域相關(guān)的人員確認(rèn)程序。目前，國際制藥行業(yè)公認(rèn)的評價(jià)方法就是培養(yǎng)基模擬灌裝操作。

培養(yǎng)基模擬灌裝操作的成功進(jìn)行，意味著：

——在A級區(qū)域，沒有和環(huán)境控制相關(guān)的偏差發(fā)生；

——沒有和潔凈室更衣相關(guān)的測試偏差發(fā)生；

——以目視的方式，成功監(jiān)控和評價(jià)了無菌操作的行為是符合要求的。

5.5 更衣程序驗(yàn)證的再驗(yàn)證

根據(jù)FDA指南，人員確認(rèn)至少每年進(jìn)行一次。進(jìn)入A/B級區(qū)域的人員，如果不是執(zhí)行提供操作，而是執(zhí)行維護(hù)和驗(yàn)證的工作人員，可以豁免進(jìn)行更衣程序確認(rèn)，例如：工程部人員和驗(yàn)證人員。但是這些豁免規(guī)定應(yīng)該以書面規(guī)程確定下來。這樣的豁免必須基于這樣的監(jiān)控方式：一個(gè)通過驗(yàn)證的人員陪伴并監(jiān)控沒有接受更衣驗(yàn)證的人員。這種情況也適用于外來官方檢查人員進(jìn)入無菌車間的情況。

關(guān)于人員日常監(jiān)控，F(xiàn)DA也列出了需要關(guān)注的問題：

——在日常人員監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)有惡化的可疑趨勢時(shí)；

——一個(gè)員工很長時(shí)間沒有進(jìn)入A/B級區(qū)域，再次進(jìn)入之前。

對于上述2種情況，再次確認(rèn)不僅僅包括更衣驗(yàn)證，還應(yīng)該進(jìn)行再次培訓(xùn)和考核。如果某個(gè)員工沒有通過首次驗(yàn)證，或者在再驗(yàn)證過程中，也沒有通過，應(yīng)該采取措施進(jìn)行處理。

6、 小結(jié)

綜上所述，無菌提供潔凈區(qū)人員更衣程序的驗(yàn)證，是確保無菌藥品質(zhì)量，保證提供成功順利進(jìn)行的關(guān)鍵問題。制藥企業(yè)要想成功執(zhí)行此項(xiàng)目的驗(yàn)證，必須從硬件設(shè)計(jì)、人員培訓(xùn)、更衣流程設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和日常監(jiān)控方面，仔細(xì)考慮和設(shè)計(jì)，才能取得成功。

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