以下新聞內(nèi)容，好搭檔潔凈服小編摘錄制藥論壇《蒲公英論壇》

2月20日，歐盟委員會衛(wèi)生與食品安全理事會發(fā)布了針對EU GMP指南附錄1的進(jìn)一步更新草案。征求有關(guān)組織和利益相關(guān)者的意見，已進(jìn)入三個月評論階段。

第一章背景

附錄1“無菌藥物的提供(Manufacturing of sterile medicinal product)”于1971年首次發(fā)布。在隨后的幾年中，它進(jìn)行了數(shù)次更新，例如，調(diào)整了潔凈室的分類表，以包括2005年和2007年的培養(yǎng)基模擬和生物壓力監(jiān)測指南，以及2010年的西林瓶密封指南。

2017年底，發(fā)布了根本性修訂的初稿，旨在著重于更加結(jié)構(gòu)化的指南，并包括最新的原則，例如質(zhì)量風(fēng)險管理、新技術(shù)和創(chuàng)新工藝的考慮。當(dāng)時，該草案包含新的部分（例如，公用系統(tǒng)）和擴展部分，涉及諸如提供和特定技術(shù)，或無菌工藝模擬（Aseptic Process Simulation，APS）要求等主題。

? 關(guān)鍵更改是：引入新章節(jié)；QRM原理介紹；重組以提供更多邏輯流程。

2017年12月20日至2018年3月20日，進(jìn)行了首次有針對性的咨詢，約有140家公司和/或組織發(fā)表了意見。為此，起草小組處理了6200多條意見。

與2017年草案相比，本草案包含大量更改，現(xiàn)在包含50余頁，分為11個部分：

1.范圍

-包括可以應(yīng)用附錄的總則的其他區(qū)域（無菌產(chǎn)品除外）。

2.原則

-適用于無菌產(chǎn)品提供的總則。

3.藥品質(zhì)量體系（PQS）

-強調(diào)將PQS應(yīng)用于無菌產(chǎn)品時的特定要求。

4.廠房設(shè)施

-有關(guān)廠房設(shè)計特定需求的一般指南，以及關(guān)于廠房確認(rèn)的指南（包括使用隔離技術(shù)）。

5.設(shè)備

-設(shè)備設(shè)計和操作的一般指南。

6.公用系統(tǒng)

-有關(guān)公用系統(tǒng)（如水、氣體和真空）特殊要求的指南。

7.人員

-有關(guān)特定培訓(xùn)、知識和技能要求的指南，并為人員資質(zhì)確認(rèn)提供指導(dǎo)。

8.提供和特定技術(shù)

-討論在無菌和終端滅菌工藝中應(yīng)采取的方法。討論對產(chǎn)品、設(shè)備和包裝組件進(jìn)行滅菌的方法。它還討論了適用特定要求的不同技術(shù)，例如凍干和成型-灌裝-密封等。

9. 活性和非活性環(huán)境和工藝監(jiān)測

-本部分與第4部分中給出的指導(dǎo)的不同之處在于，此處的指導(dǎo)適用于有關(guān)系統(tǒng)設(shè)計和行動限警戒水平設(shè)置，以及趨勢數(shù)據(jù)分析的常規(guī)監(jiān)控。本節(jié)還提供有關(guān)無菌工藝模擬（APS）要求的指南。

10.質(zhì)量控制（QC）

-就與無菌產(chǎn)品有關(guān)的某些特定質(zhì)量控制要求提供指導(dǎo)。

11.詞匯表

-具體術(shù)語的解釋。

在標(biāo)題或目錄中已經(jīng)可以看到：本草案與當(dāng)前有效的附錄1以及與2017年草案的第1個顯著差異。

附錄1“無菌藥品的提供(Manufacture of Sterile Medicinal Products)”已修訂為附錄1“無菌產(chǎn)品的提供（ Manufacture of Sterile Products）”，說明附錄1涵蓋的產(chǎn)品范圍已大大擴展。在范圍部分里的陳述也清楚表明了這一點——“其中包括可以應(yīng)用附錄的總則的其他區(qū)域（無菌產(chǎn)品除外）”。它進(jìn)一步繼續(xù)說明：“無菌產(chǎn)品的提供涵蓋了多種無菌產(chǎn)品類型（活性成分、無菌輔料，內(nèi)包材和成品制劑），包裝大?。▎蝿┝康蕉鄤┝浚?，工藝（從高度自動化的系統(tǒng)到手動過程）和技術(shù)（例如生物技術(shù)，經(jīng)典的小分子提供和封閉系統(tǒng)）” 。

與2017年版相比，質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）的重要性也得到了更詳細(xì)的強調(diào)，其中包括根據(jù)范圍所示的關(guān)鍵程度，對現(xiàn)有工藝進(jìn)行的總體評估：“本附錄提供了一般指導(dǎo)，用于根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）原理提供所有無菌產(chǎn)品的方法，以確保最終產(chǎn)品中避免了微生物、微粒和熱原污染” 。

另一方面，QRM也被視為基準(zhǔn)，以解釋任何必要的、相對于指定要求的偏差。當(dāng)前草案中，對此進(jìn)行了說明：“使用替代方法時，這些方法應(yīng)得到適當(dāng)?shù)睦硇院惋L(fēng)險評估的支持，并應(yīng)符合本附錄的意圖。關(guān)于QRM優(yōu)先事項，首先應(yīng)包括對設(shè)施、設(shè)備和工藝的良好設(shè)計，然后是實施合理設(shè)計的程序，之后以監(jiān)控系統(tǒng)為最后要素，以表明設(shè)計和程序已正確實施，并繼續(xù)按照預(yù)期執(zhí)行。僅進(jìn)行監(jiān)控或檢測不能保證無菌” 。

關(guān)于污染控制，2017年草案中出現(xiàn)了一個通常主要與質(zhì)量保證相關(guān)的領(lǐng)域，即“污染控制策略（Contamination Control Strategy ，CCS）”一詞，本草案對此進(jìn)行更有力的強調(diào)。在整個提供工藝和所有相關(guān)領(lǐng)域，對于連貫概念的原則，有了清晰的要求（“ ...在整個工廠范圍內(nèi)，定義所有關(guān)鍵控制點，并評估所有控制措施——設(shè)計、工藝、技術(shù)和組織——的有效性，并采取措施來管理與污染有關(guān)的風(fēng)險”）。還應(yīng)強調(diào)，這必須是一個動態(tài)系統(tǒng)，需要不斷更新。

第四章廠房設(shè)施與確認(rèn)

在考慮CCS的情況下，還可以為隔離器(insulators)和RABS主題搭建橋梁。這些已經(jīng)在“廠房設(shè)施”中增加了一個子項，強調(diào)它們有利于——“ 對于確保必要的條件，并最大程度地減少與人為直接干預(yù)相關(guān)的微生物污染 ”，應(yīng)在CCS中予以考慮。

另外新的一點是，在“廠房設(shè)施”中，第4.10和4.11小節(jié)（即氣閘部分之前）已經(jīng)考慮了材料、設(shè)備和其他組件轉(zhuǎn)移這一主題。后者在內(nèi)容上與此相關(guān)，與先前的附錄相比，進(jìn)行了許多補充，特別是在單向概念和CCS錨定方面。在有關(guān)潔凈室確認(rèn)的章節(jié)中，與以前一樣參考ISO 14644。

但是，與以前一樣，是參考粒徑0.5和5 um的測量：“對于潔凈室分類，應(yīng)測量等于或大于0.5和5 μm的塵埃粒子。對于靜態(tài)A級和B級，分類應(yīng)包括對等于或大于0.5 μm的塵埃粒子進(jìn)行測量；但是，可以考慮較大的粒徑，例如根據(jù)ISO 14644的1 μm。該測量應(yīng)在靜態(tài)和動態(tài)下進(jìn)行?！?/span>

因此，本草案仍保持與ISO 14644的當(dāng)前差異，該差異僅涉及兩種大小中的一種。